จอห์น วิค (คีอานู รีฟส์) มือสังหารผู้เป็นตำนานที่ถูกบีบให้กลับมาดำเนินการอีกรอบภายหลังจากปลดเกษียณตัวเองไป เพราะว่าสมัยก่อนเพื่อนร่วมงานได้วางแผนเข้าควบคุมองค์กรมือสังหารลับข้ามชาติ ด้วยความผูกพันธ์ดุจลูกพี่ลูกน้องต่างเชื้อสาย จอห์น วิค ให้คำมั่นว่าจะช่วย เขาได้เดินทางไปยังกรุงโรม ที่ซึ่งเขาจำต้องเจอหน้ากับเหล่าบรรดามือสังหาร john wick 2 ที่อันตรายที่สุดในโลก
